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ESTRÉS OXIDATIVO
Alteración del balance oxidante / antioxidante en la piel
Los RL, incluyendo las especies reactivas derivadas del oxigeno
molecular se producen en las células como subproductos de la oxidación.
La mitocondria, el corpúsculo subcelular principal consumidor de
oxigeno, juega un papel importante en la producción de estos derivados
intermediarios activos que se generan en la reducción del oxigeno a agua
por la citocromo c oxidasa para producir energía. Las células han
desarrollado mecanismos de defensa para contrarrestar el efecto lesivo
de estos radicales, pero en casos una generación incrementada de
radicales libres o de una escasez de antioxidantes, se produce una
intoxicación masiva o continuada, y los sistemas celulares de defensa
pueden ser superados, lo que condiciona una situación conocida como
estrés oxidativo.
En circunstancias extremas la agresión oxidativa puede llegar a
ocasionar la muerte celular, que va precedida por perdida de
equivalentes de glutatión, una marcada oxidación de los grupos tólicos
de las proteínas y la peroxidación de los lípidos membrana. La
exposición
prolongada a dosis de xenobióticos aparentemente no citotóxicos, puede
causar modificación genómica y lesión en el DNA. Así pues, el estrés
oxidativo juega un papel importante en los diversos estadios de la
intoxicación y la carcinogénesis. El Hígado es el sitio principal para
la captación y metabolismo de xenobióticos, convirtiéndolos en
metabolitos activos, inactivos y a veces tóxicos. En la mayoría de los
casos los xenobióticos son biotransformados en el hígado a
intermediarios reactivos que son los principales responsables de la
hepatotoxicidad. En el proceso de biotransformación por el sistema
microsómico de función mixta dependiente del citocromo P-450 se generan,
por una parte radicales 2libres derivados del xenobiótico, y por otra,
especies activas del oxigeno, H2O2 y O2
derivadas del oxigeno molecular. El H2O2 y O2
pueden a su vez reaccionar en presencia de metales (reacción de
Fenton) y dar lugar a especies de oxigeno más tóxicas como HO y Oxigeno
Singlete con una elevada reactividad frente a las macromoléculas
celulares. En la actualidad la generación excesiva de especies reactivas
de oxigeno se reconocer como una de las causas fisiopatológicas de la
mayoría de las enfermedades de la piel. Se ha determinado que los
factores que pueden originar o incrementar el estrés oxidativo son una
alimentación excesiva en hidratos de carbono sobre todo cuando estos son
refinados, el consumo de grasas vegetales procesadas como es el caso de
los aceites comerciales, las margarinas, mayonesas, aderezos y todo tipo
de alimentos que contengan este tipo de grasas como ingredientes, el
consumo excesivo de calorías independientemente de la fuente, el consumo
insuficiente de micronutrientes especialmente de vitaminas, minerales y
otros fitonutrientes con propiedades antioxidantes. Y desde luego todos
estos factores contribuyen a lesionar, a enfermar y a acelerar el
envejecimiento de la piel.

RADICALES LIBRES Y ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
Como es sabido, los AGP, constituyen el blanco preferencial de los RL,
los cuales alteran estas biomoléculas generando una reacción en cadena o
de lipoperoxidación. Las estructuras particularmente afectadas son las
membranas celulares y las lipoproteínas. Algunas células poseen un
contenido mayor de AGP y por lo tanto son más vulnerables al daño por
estrés oxidativo inducido por los RL. Tal es el caso de las diversas
células que componen la piel, el sistema nervioso y el sistema
inmunológico. Como contra partida y para proteger su contenido en AGP,
las mimas poseen una mayor concentración de vitamina E que otras células
del organismo con la finalidad de protegerse de la acción oxidativa de
los RL. En la revisión que aquí se presenta se analiza la importancia
que poseen los AGP de configuración cis, los antioxidantes y los
eicosanoides en la actividad y el mantenimiento saludable de los tejidos
mencionados.
LÍPIDOS
De todos los órganos del cuerpo humano, la médula espinal y el cerebro
son los que contienen un mayor porcentaje de lípidos. Después de esos
dos órganos, la piel concentra en sus células el mayor contenido de
grasa lo que la hace muy sensible al aporte alimentario de ácidos
grasos, a la acción de radicales libres y a diversos factores
nutricionales que tienen que ver con el metabolismo de los lípidos.
Para una mayor comprensión del tema explicaré a continuación que son los
lípidos (grasas).
Los lípidos son un grupo de sustancias heterogéneas, cuya característica
común, es ser insolubles en agua y solubles en solventes no polares,
como el éter, cloroformo y benceno. Por lo tanto, los lípidos incluyen
las grasas, aceites, aceites esenciales (terpenos), esteroides,
esteroles, fosfolípidos, esfingolipidos, vitaminas liposolubles,
carotenoides, flavonoides, ceras y compuestos relacionados.
Los lípidos son constituyentes importantes de la dieta, no solo por su
valor energético, sino también por el contenido de vitaminas
liposolubles y ácidos grasos esenciales, presentes en la grasa de los
alimentos naturales.
IMPORTANCIA BIO-MEDICA DE LOS LÍPIDOS
En el cuerpo, la grasa sirve como una fuente directa y eficiente de
energía potencial, cuando se almacena en el tejido adiposo, el cual
cumple funciones muy importantes y no solo la de almacenamiento de
energía, ya que por ejemplo el tejido adiposo pardo cumple funciones de
termorregulación y eliminación de excedentes de energía y el tejido
adiposo en general realiza funciones endocrinas generando cantidades
importantes de estrógenos; también sirve como aislante térmico en los
tejidos subcutáneos y alrededor de ciertos órganos, los lípidos no
polares actúan como aislantes eléctricos para permitir la propagación
rápida de las ondas de despolarización a lo largo de los nervios
mielinizados. El contenido de grasa en el tejido nervioso es
particularmente alto. Las combinaciones de grasa y proteína
(lipoproteínas) son importantes constituyentes celulares y se encuentran
en la membrana celular y en las mitocondrias citoplásmicas; también
sirven como medio para el transporte de lípidos en la sangre. El
conocimiento de la bioquímica de los lípidos es importante para la
comprensión de las áreas biomédicas de interés actual, como obesidad,
ateroesclerosis y diversas funciones de los ácidos grasos
poliinsaturados, en todas las células del organismo, especialmente en
las células epiteliales. Otro aspecto importante de actualidad se
deriva de su papel como precursores de los eicosanoides y su importancia
en la nutrición, la enfermedad, la salud y la belleza.
CLASIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS
Lípidos simples: grasas y ceras.
Lípidos complejos: fosfolípidos, glicerofosfolípidos,
esfingofosfolípidos, glucolípidos, glucoesfingolípidos.
Lípidos precursores y derivados: ácidos grasos, glicerol,
esteroides, alcoholes adicionales al esterol, esteroles, aldehídos,
cuerpos cetónicos, hidrocarburos, vitaminas liposolubles y hormonas.
LOS ÁCIDOS GRASOS
Los ácidos grasos son cadenas que pueden contener desde cuatro hasta
alrededor de cien átomos de carbono, asociados a átomos de hidrógeno que
suelen ocupar todas o casi todas las valencias libres. Los ácidos grasos
suelen encontrarse formando parte de otros lípidos, si bien aparecen
también en pequeñas cantidades en forma libre. El número de átomos de
carbono puede ser muy variado, desde cuatro carbonos del ácido butírico
hasta ochenta del ácido micólico. Dentro de la enorme variedad de ácidos
grasos, existentes en la naturaleza los más abundantes, que son los de
cadena lineal con número par de átomos de carbono entre doce y
veinticuatro. El número de átomos de carbono determina varias de las
propiedades físicas y químicas de los ácidos grasos. Así mientras que
los de cadena larga muestran una solubilidad típica de lípidos, a medida
que disminuye el número de átomos de carbono la molécula aumenta su
solubilidad en el agua. Del mismo modo los puntos de fusión y ebullición
aumentan paralelamente al número de carbonos de manera que, por ejemplo,
los de cadena corta se encuentran en estado líquido a temperatura
ambiente, mientras que los de cadena larga se hallan en estado sólido.
Además de por la longitud de la cadena, el punto de fusión de los ácidos
grasos viene determinado también por su grado de instauración y por la
presencia de ramificaciones en la cadena, de forma que los insaturados y
los ramificados tienen un punto de fusión inferior al de los saturados y
los lineales respectivos (con el mismo número de carbonos que aquellos),
ya que las cadenas lineales y sin giros en su molécula permiten un mejor
empaquetamiento entre si.
Algunos ácidos grasos pueden contener dobles ligaduras resultantes de la
eliminación de dos átomos de hidrógeno. Esas dobles ligaduras pueden
adoptar dos configuraciones diferentes: el doble enlace trans
distorsiona ligeramente la estructura de la cadena. El doble enlace cis
sin embargo determina un marcado giro o desviación del eje longitudinal
de la molécula.

La configuración del doble enlace repercute
sensiblemente en las propiedades físicas del ácido graso. Así por
ejemplo el punto de fusión del ácido elaídico con 18 carbonos y con un
enlace de configuración trans es muy superior al del ácido oleico de 18
carbonos y con un enlace de configuración cis. En la naturaleza a
diferencia de lo que ocurre en los procesos de síntesis química no
enzimática (procesos industriales), los ácidos grasos insaturados
adoptan preferentemente la configuración cis, por lo que en todos los
alimentos naturales a excepción de algunas carnes rojas los ácidos
grasos se encuentran en su forma cis.
En el organismo los ácidos grasos suelen encontrarse
esterificados (asociados) con moléculas de colesterol y de alcohol
glicerol formando triglicéridos, ésteres de colesterol o fosfolípidos.
Los ácidos grasos forman parte estructural muy activa en todas las
células del organismo humano. En las membranas del citoplasma, de las
mitocondrias, del retículo endoplasmico y del núcleo existe una matriz
lipídica formada por esteres de colesterol y fosfolípidos que además de
dar estructura a la envoltura de las células realizan otras funciones
muy importantes entre ellas la de mantener la permeabilidad selectiva de
las membranas y liberados ante ciertos estímulos por las fosfolipasas se
utilizan como precursores de los eicosanoides.
LOS ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES
Estrictamente hablando existen solamente dos ácidos grasos esenciales
que se distinguen por tener 18 átomos de carbono y dos dobles ligaduras
de configuración cis; en el ácido AL a partir del carbono omega 6 y en
el AAL a partir del carbono omega 3. Estos dos ácidos grasos funcionan
como cabeza de fila de dos familias de numerosos ácidos grasos, llamadas
omega 3 y omega 6.
A partir del ácido linoleico se pueden sintetizar por ejemplo los ácidos
eicosanoicos (de 20 carbonos), araquidónico AA y DHGL, del ácido
alfalinolénico se pueden sintetizar el ácido docosahexaenoico DHA y otro
ácido eicosanoico llamado eicosapentaenoico EPA.


Utilizando el DHGL como materia prima se sintetizan los eicosanoides de
la serie UNO, del AA se sintetizan los eicosanoides serie DOS y a partir
del EPA se sintetizan los eicosanoides de la serie TRES.
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Los AGEs cis son indispensables para mantener la fluidez, elasticidad,
permeabilidad y funcionamiento de las membranas celulares.
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n
Y también son necesarios para la elaboración de Eicosanoides, sustancias
sumamente potentes y necesarias para que los 60 billones de células se
adapten a su entorno y puedan vivir en armonía.
EICOSANOIDES
Los eicosanoides son substancias sumamente poderosas, lábiles y efímeras
que se producen en las membranas de todas las células del organismo como
derivados de los ácidos eicosanoicos (ácidos grasos de 20 carbonos)
derivados a su vez de los ácidos grasos esenciales.


Actualmente se conocen más de 100 eicosanoides diferentes que se
clasifican en tres series simplemente denominadas series UNO, DOS y
TRES.
Los
eicosanoides son algo así como las palabras bioquímicas con que se
comunican las células entre si para mantenerse en armonía y adaptarse a
las cambiantes situaciones de su micro entorno. Para lograr la armonía
celular debe mantenerse el equilibrio adecuado entre las tres series de
eicosanoides. Si se altera ese equilibrio se rompe la armonía,
disminuyen los niveles de AMPc y ADPc y se incrementan las
concentraciones de iones de calcio perturbando por completo la
transmisión de los mensajes hormonales perturbando sus niveles y la
respuesta celular. Eso altera la producción de una gran diversidad de
hormonas y otras substancias muy importantes para la salud y acelera el
deterioro característico del envejecimiento cutáneo.
El desequilibrio de eicosanoides conduce a una
comunicación errónea y a desequilibrar nuestros niveles hormonales.
Los ácidos eicosanoicos pueden utilizarse en dos diferentes rutas
metabólicas al entrar como sustratos de las enzimas cicloxigenasas y
lipoxigenasas para producir diversos eicosanoides. A partir del DHGL se
sintetizan los eicosanoides de la serie UNO del AA los de la serie DOS y
del EPA los de la serie TRES.
Las cicloxigenasas producen Eicosanoides del metabolismo cíclico:
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PGH (Endoperoxidos)
n
PGs (Prostaglandinas)
n
PGI (Prostaciclinas)
n
TXs (Tromboxanos)
n
MDA (Malondialdehido)
n
LGs (Levuglandinas)
n
Acidos HHT
Las lipoxigenasas producen Eicosanoides del metabolismo lineal:
n
LTs. (Leucotrienos).
n
LXs. (Lipoxinas, Lipoxenos).
n
H.EPETE. (Hidroperoxieicosatrienoico)
n
12-HETE. (Hidroxieicosatrienoicos)
DESCRIPCIÓN DE LOS MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS EICOSANOIDES
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Estos compuestos autocoides derivados de los ácidos grasos esenciales de
configuración cis, se forman en el interior de las células y son
captados por las células vecinas.
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Adheridos a receptores especiales transmiten su mensaje mediante
segundos mensajeros.
SEGUNDOS MENSAJEROS
n
Los eicosanoides comunican su mensaje a las células vecinas mediante
mensajeros secundarios que se producen al actuar sobre receptores
específicos.
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El más importante es el AMPc, pero también utilizan el GMPc, Inositol
Trifosfato (IP3) y el Diacilglicerol (DAG).
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Otra manera de comunicar sus mensajes es modificando los niveles de
calcio en el citoplasma de las células.
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Los eicosanoides de la serie DOS incrementan los niveles de calcio libre
y disminuyen el AMPc, los de las series UNO y TRES incrementan los de
AMPc y disminuyen los niveles de calcio libre.
n
Los eicosanoides de la serie DOS derivados del A. A. aumenta el calcio
libre endocelular, reduce el AMPc endocelular, lo cual a su vez produce
un efecto proagregante plaquetario, protrombosis, vasoconstrición,
hipertensión arterial, anticitoprotección, proaterogénesis,
broncoconstricció, antidiuresis, menor perfisión tisular, incremento en
la viscosidad sanguínea y en los niveles de insulina y cortisol y
liberación de catecolaminas.
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Los eicosanoides de las series UNO y TRES, disminuyen el calcio libre,
aumentan el AMPc, y producen un efecto antiagregante y desagregante
plaquetario, antitrombósis, vasodilatación, hipotensión arterial,
citoprotección, profibrinólisis por activación del plasminógeno,
estimula el catabolismo del colesterol, antiaterogénesis,
antiperistalsis intestinal, mayor perfisión tisular, inhibe la
proliferación de la íntima del músculo liso vacular, libera
catecolaminas e inhibe la los niveles de insulina y cortisol.
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Los Eicosanoides DOS deprimen el sistema inmunológico, incrementan el
riesgo de cáncer enfermedades cardiacas, artritis y aceleran el
envejecimiento.
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Los Eicosanoides UNO y TRES potencian el sistema inmune, disminuyen el
riesgo de enfermedades degenerativas y retrasan el envejecimiento.
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Los
niveles de AMPc
generados
por los eicosanoides
de las series UNO y TRES determinan una correcta recepción y traducción
de los mensajes hormonales.
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A la vez funcionan
como un recordatorio enviado para asegurarse de que se necesitan menos
hormonas endocrinas para transmitir
correctamente
su mensaje biológico.
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El efecto global de los eicosanoides DOS es inflamación, edema,
vasoconstricción, incremento de la reactividad plaquetaria y de los
mediadores del dolor.
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El efecto global de los eicosanoides UNO y TRES es disminución del
dolor, de la inflamación de la reactividad plaquetaria, vaso dilatación.
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Los Eicosanoides serie DOS aumentan la hiperinsulinemia, el cansancio,
deprimen el estado de ánimo y disminuyen la sensación de bienestar.
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Los Eicosanoides UNO y TRES disminuyen la hiperinsulinemia, mejoran los
niveles de energía, el estado de ánimo y la sensación de bienestar.
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El equilibrio las tres series y los varios diferentes tipos de
eicosanoides determina finalmente el estado de la homeostasis y de salud
de todo el organismo.
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Tal equilibrio es determinado por el aporte alimenticio de ácidos grasos
y por los efectos hormonales de los alimentos que se consumen.
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En
1982 se concedió el Premio Nobel de Medicina a Jonh Vane, Sune
Bergstrom y Bength Samuelsson por sus descubrimientos que permitieron
comprender como los eicosanoides controlan virtualmente todos los
aspectos de la fisiología humana. Irónicamente el científico que los
descubrió inicialmente, Ulf Von Euler, no recibió reconocimiento alguno
en la concesión del Premio Nobel.
n
Esos descubrimientos científicos de importancia vital, permitieron
redefinir la percepción sobre la naturaleza molecular de la enfermedad
degenerativa. La cual se redefinió como un desequilibrio en los niveles
de eicosanoides.
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Eso también nos permitió definir el bienestar y la longevidad desde la
perspectiva del restablecimiento del equilibrio eicosanoide.
ÁCIDOS GRASOS TRANS
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Los AGTs han venido a sustituir en la dieta a los AGEs.
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Una vez incorporados al cuerpo humano se comportan como anti ácidos
grasos esenciales.
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Bloquean a las enzimas elongasas y desaturasas encargadas del
metabolismo de los AGEs.
Los AGTs desequilibran a los eicosanoides
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Impiden la conversión de AGEs en sus derivados de 20 carbonos
precursores de los eicosanoides.
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Eso deja disponibles como precursores únicamente al AA Presente en los
alimentos de origen animal para convertirse en eicosanoides de la serie
DOS.
Sobreproducción de eicosanoides serie DOS
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Al quedar en el organismo como único substrato disponible el A. A.
n
Se realiza una sobreproducción de eicosanoides de la serie DOS que como
mencionamos al principio son los responsables del dolor, la inflamación,
la trombogénesis y la mitosis anormal de células, lo que predispone al
cáncer.

El exceso de eicosanoides DOS acelera el envejecimiento
n
Debido al
incremento de eicosanoides DOS,
el patrón de los genes expresados cambia y las
células
se vuelven
hiperdiferenciadas.
En algunos individuos esto va acompañado de expresión de algunos genes
que caracterizan enfermedades como: rosácea, psoriasis, esclerodermia,
lupus eritematoso sistémico, cáncer, eccema atópico, esclerosis
múltiple, Alzheimer, Parkinson, obesidad, diabetes, etc.
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Al
final, los cambios celulares
generados por el incremento de A. A. Provocado por los AGTs y otros
factores alimentarios,
conducen a la homeostasis celular a un punto de inviabilidad y por tanto
a la muerte.
TRASTORNOS DE LA PIEL
La piel se relaja, forma arrugas y envejece mucho más
rápido cuando las membranas de las células que la componen se deterioran
por insuficiencia de AGEs, por acumulación de AGTs, por el
desbordamiento de la acción de radiales libres que producen peroxidación
lipídica y enlaces cruzados en las proteínas del tejido conectivo
(colágeno y elastina). La piel pierde así toda su elasticidad, los vasos
sanguíneos que nutren a la dermis se endurecen y disminuyen el aporte de
nutrientes.
También se ha demostrado que el motivo por el que la
luz ultravioleta daña a la piel es por que incrementa la generación de
radicales libres y disminuye la cantidad de antioxidantes presentes en
las células cutáneas. Como ejemplo el contenido de vitamina E se reduce
80 % y el de coenzima Q-10 un 57 %. Se ha encontrado que la vitamina E y
la coenzima Q-10, el betacaroteno, la superóxido dismutasa y la
glutatión peroxidasa que contienen selenio y zinc, actúan sinergicamente
para proteger a la piel del melanoma maligno (cáncer de la piel) y
aceleran la recuperación en diversas enfermedades de la piel.
De acuerdo a numerosos estudios clínicos ha quedado
comprobado que en los pacientes con enfermedades como acné, rosácea,
psoriasis, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, cáncer de piel y
eccema, existen en su sangre bajos niveles de glutatión peroxidasa,
ácido gamma linolénico, selenio, zinc, vitaminas A, B, C y E y que al
incrementar el aporte de estos nutrientes mediante complementos
alimenticios se consiguen resultados espectaculares.
Sin embargo parece ser que el factor nutricional más importante para
mantener la salud y la belleza de la piel es el aporte suficiente y
equilibrado de GLA, EPA y DHA, derivados de los AGEs.
El hecho de que algunas grasas son esenciales para el organismo de los
mamíferos y de los humanos se descubrió a principios del siglo XX. En
ratas de laboratorio se logró reproducir con una dieta carente en ácidos
grasos poliinsaturados un importante deterioro de la piel similar al que
se sufriese en un envejecimiento acelerado. Al añadir nuevamente los
ácidos grasos poliinsaturados a la alimentación de los animales de
experimentación, se restablecieron las características de una piel sana.
No tardaron en popularizarse esos ácidos grasos con el nombre de
vitamina F. Actualmente ya no se utiliza ese término, si no el de ácidos
grasos esenciales omega 3 y omega 6. La razón principal por que son tan
importantes para el envejecimiento de la piel se encuentra en una
combinación de sus propiedades estructurales y de su efecto sobre los
eicosanoides.
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