6^o  T E R A P I A  C E L U L A R

P L A N   DE   A P O Y O   G A S T R O I N T E S T I N A L

            LAS   4  Rs  - REMOVER – REEMPLAZAR – REINOCULAR – REPARAR

v     REMOVER

            LIMPIEZA: DESAZOLVE – MOCO – LODO – MICROFLORA – PARASITOS – TOXINAS – HELICOBACTER – AMIBAS – GIARDIAS.

ALIMENTOS INTOLERANTES Y/O ALERGICOS.

    METRONIDAZOL

    HETOXAMIDA

    BISMUTO

    DIYODOHIDROXIQUINOLEINA

    ALBENDAZOL

v     REEMPLAZAR

            Factores digestivos y/o enzimas, con secreción o función limitada o inadecuada, para la degradación de los alimentos en unidades moleculares básicas, para su absorción, eliminando sus propiedades antigénicas.

    ACIDO CLORHIDRICO

    ENZIMAS GASTRICAS (PEPSINA Y MOCO)

    ENZIMAS PANCREATICAS (TRIPSINA – AMILASA – LIPASA – ESTEARASAS – CARBOXIPEPTIDASAS – RIBONUCLEASAS)

    ENZIMAS INTESTINALES (DIPEPTIDASAS – DISACARIDASA – PROTEASAS)

SINTOMAS: Dispepsia, indigestión, meteorismo, flatulencia, eructos, excremento mal formado, diarrea, constipación.

    BETAINA HCL CON  FACTOR INTRINSECO

    ENZIMAS DIGESTIVAS DE ORIGEN VEGETAL

    ENZIMAS DE ORIGEN ANIMAL

    ENZIMAS DERIVADAS DE MICROBIOS

      FIBRA (ELIMINACION DE TOXICOS Y SUSTRATO NUTRITIVO PARA LA FLORA INTESTINAL).

v     REINOCULACION

            REINTRODUCCION  A LA FLORA INTESTINAL DE PROBIOTICOS, PARA OBTENER UN EQUILIBRIO Y PRODUCIR ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA, PARA PROTEGER Y REPARAR LAS CELULAS DE MUCOSA COLONICA.

            LACTOBACILOS (ACIDOPHILUS – BULGARICOS)

            BIFIDOS (BIFIDOS – LONGUN – INFANTIS)

            ALTERACION: DISBIOSIS ----------à ANTIBIOTICOS – ESTADO INMUNE

DISMINUIDO – MOTILIDAD ALTERADA -- INFECCION INTESTINAL – XENOBIOTICO.

LACTOCIL – FLORATIL – LACTIPAN – NEOPANLACTICOS – AGIOFIBRA – PLANTABEN.

v     REPARAR

            APOYO NUTRICIONAL PARA  REGENERAR LA MUCOSA GASTROINTESTINAL.

            MASA DE CELULAS QUE SE RENUEVA CADA 5 A 7 DIAS.

            ESTRUCTURA =  FUNCION =  INTEGRIDAD

ALTERACION:

    INSUFICIENCIA NUTRICIONAL CRONICA

    XENOBIOTICOS – TOXINAS

    ADITIVOS – PRESERVADORES – CONSERVADORES

    ALERGENOS ALIMENTICIOS

    DISBIOSIS

      INFECCION INTESTINAL – PARASITOSIS

    ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA CRONICA

    SINDROME DE MALA ABSORCION

TECNICAS:

Eliminación  de alergenos, proteínas irritantes, parásitos, procesos inflamatorios, alcohol, cafeína, infección intestinal.

                        Nutrientes para protección, nutrición y reparación de la mucosa gastrointestinal.

    L – GLUTAMINA

    ACIDO PANTOTENICO (Vit. B5)

    ACIDO ASCORBICO (Vit. C)

    CAROTENOIDES

    ZINC – SELENIO

    TOCOFEROLES (Vit. E)

    A- ACETIL CISTEINA – ALLIL CISTEINA

    ACIDOS OMEGA III VEGETALES

    AMINOACIDOS

    TERAPIA CELULAR

                        BUEN    ESTADO   NUTRICIONAL

Buena   digestión             Absorción             procesos bioquimicos funcionales

D E T O X I F I C A C I O N

            Transformación de compuestos nocivos lipofilicos (no capaces de ser excretados en orina), en compuestos hidrosolubles capaces de ser eliminados en orina. Es un proceso que involucra reacciones complejas.

                                                           FASE  I: 35 GENES DIFERENTES

            DOS FASES

                                                           FASE  II: 100 GENES DIFERENTES

v     DETOXIFICACION   FASE   I

            Primera línea de defensa contra compuestos extraños.  La mayoría de productos farmacéuticos son metabolizados aquí.

BIOTRANSFORMACION

MECANISMO:      Enzima citocromo P -450 – utiliza OXIGENO + NADH para

                                Añadir un radical hidroxilo.

RESULTADO:      Moléculas inactivas (eliminables)

                                               O

                               Moléculas reactivas (tóxicas) que pasarán a la Fase  II

            LAS ENZIMAS DE ESTA FASE SE DENOMINAN OXIDASAS Y SON REACCIONES DE OXIDACION.

FASE I

                                    OXIDACION

REACCIONES:       REDUCCION

                                   HIDRÓLISIS

            ENZIMAS OXIDASAS DE FUNCION MIXTA (Cyp 3ª4. Cyp 1ª1 Cyp 1ª2 Cyp 2D6 y Cyp 2C).

DETOXIFICACION :

    Toxinas endógenas

    Toxinas exógenas

    Hidrocarburos petroquímicos

    Fármacos

    Productos finales del metabolismo

    Hormonas – esteróides  -(cortisol) estrógenos – testosterona.

SEDE CELULAR  - SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL LISO.  (HIGADO).

FASE II

                                SIGUE A LA FASE  I   ACTIVADA

MECANISMO:

            Conjugación del compuesto transformado para su excreción en bilis u orina.  Requieren cofactores aportados en la nutrición, rutas específicas (inducción o inhibición).

RUTAS DE CONJUGACION:

1.      SULFATACION

2.      GLUCORONIDACION

3.      ACETILACION

4.      METILACION

5.      CONJUGACION CON GLUTATION

6.      CONJUGACION CON AMINOACIDOS

(GLICINA, GLUTAMINA, TAURINA)

v     INDUCCION  E  INHIBICION

            INDUCCION: POR ALTA CARGA DE XENOBIOTICO

            Inductores monofuncionales: humo del cigarro, arilaminas de carnes al carbón, glucocorticoides, anticombulsivos, etanol.

            INHIBICION: Carga tóxica, competencia, saturación, inhibición selectiva,

                                   Agotamiento de los cofactores.

            POLIMORFISMO: Diferencias genéticas, en la habilidad de un individuo para metabolizar los xenobioticos.

v     DETOXIFICACION – OTROS FACTORES

    ESTADO NUTRICIONAL – DIETA

    EDAD Y SEXO

    ESTILOS DE VIDA (EJERCICIO, OBESIIDAD, ALCOHOL, FUMAR)

    GENETICA – HERENCIA

    ESTADO HORMONAL

    EMBARAZO

    FUNCION HEPATICA

    ENFERMEDAD AGUDA Y CRONICA

v     INTESTINO Y DETOXIFICACION

            HIGADO: SITIO DE BARRERA

            INTESTINO: SITIO DE PRIMER CONTACTO-SENOBIOTICOS EXOGENOS

CICLO VITAL             25 TONELADAS DE ALIMENTO

                                   MEDICAMENTOS ORALES

SEGUNDO SITIO DE IMPORTANCIA EN LA DETOXIFICACION.

VELLOSIDADES INTESTINALES-ENZIMAS CITOCROMO P-450

MICROFLORA INTESTINAL-COMPUESTOS QUE INDUCEN O INHIBEN LA               DETOXIFICACION

CIRCULACION ENTERO HEPATICA-FUNCION DE DODLE FILTRO.

LA INTEGRIDAD DE LA MUCOSA, ES ESENCIAL PARA LA DETOXIFICACION

S I S T E M A   D E   D E T O X I F I C A C I O N   H E P A T I C A

            ANTECEDENTES.- En 1842, se confirmo que el ciclo hipúrico encontrado en la orina, es el resultado de la conjugación del ácido benzoico por la glicina (Killer).

            Posteriormente se encontraron como conjugantes: ACIDO GLUCORONICO, SULFATO, GLICINA, TAURINA, ORNITINA Y GLUTATION.

            CARACTERISTICA: Transformar un compuesto liposoluble, en hidrosoluble para su excreción por la orina.

            R.T WILLIAMS.1947   ”DETOXIFICATION MECHANISMS” y propuso fases I y II .

            LA DETOXIFICACION NO ES UNA REACCION. ES UN PROCESO QUE INVOLUCRA REACIONES Y MULTIPLES PARTICIPANTES, POR MEDIO DE UNA BATARIA DE ENZIMAS,  CADA UNA CON UNA AMPLIA ESPECIFIDAD

v     SISTEMA FASE 1

            Familia de enzimas del SUPER GEN CITOCROMO P-450

            Biotransformación de la mayoría de los productos farmacéuticos

Cyp450 + O2 + NADH (Dinucleótido de Nicotina)

            àa) Moléculas inactivos excretables

                b) Moléculas reactivas mas toxicas

           à Fase II

            El desequilibrio de ambas fases da un riesgo aumentado de enfermedades crónico degenerativas, en especial CANCER.

            REACCIONES FASE I – OXIDACION, REDUCCION, HIDRÓLISIS.

            Ejecutadas por OXIDADAS de FUNCION MIXTA. Detoxifican toxinas endógenas, exógenas (hidrocarburos petroquímicos) fármacos, productos finales del metabolismo, hormonas esteroides: estrógenos, testosterona, cortisona.

                                               Principales: Cyp 3A + CyppiAL2.Cyp2A6.

v     SISTEMA FASE II

            Reacciones de CONJUGACION.

            El xenobiotico transformado debe ser unido a otro elemento.

            Existen SEIS RUTAS de Conjugación Fase II.

            SULFATACION.  GLUCURONIDACION.  ACETILACION CONJUGACION CON GLUTATION. CONJUGACION CON AMMINOACIDOS (glicina, glutamina, taurina, metionina, ornitina)

            Ambas fases han recibido poca atención en los círculos de investigación académica  y en la práctica clínica

            ¿EXISTE UNA FASE III?  Así se ha considerado la ACTIVIDAD ANTIPORTADORA (PGLICOPROTEINA o RESISTENCIA MULTIDROGAS).

Bomba de efusión de xenobioticos (medicamentos) fuera de la célula.

            Actúa principalmente en intestino e hígado y depende del GEN 1 y 2 de resistencia multidroga que se encuentra  en las células epiteliales, renales, hepáticas, cerebrales y del intestino grueso y delgado.

v     REGULACION DE LAS ACCIONES DE DETOXIFICACION

            Las Rutas pueden ser  inducidas o inhibidas por edad, sexo, estilos de vida, dieta, genética y la presencia de varios xenobioticos.

            INDUCCION: Mayor carga xenobioticos, más enzimas y mayor taza de acción. Los inductores pueden ser MONO O MULTIFUNCIONALES.

a) MONOFUNCIONALES: Humo de cigarro, arilaminas, carnes al carbón inducen la enzima CypIAI y CypIA2 pero no inducen las fases II. Glucocorticoides  y anticombulsivos  Cyp3A4, Etanol Cyp2EI. ESTA INDUCCION DESACOPLADA ES UNA DETOXIFICACION PATOLOGICA NOCIVA.

b) MULTIFUNCIONALES: Flavonoides como sulforatanos del brócoli inducen la fase I y fase II  - Las S-transferasas de glutation, mantenimiento equilibrio saludable – por eso protegen contra muchos canceres.

            Competencia entre dos o más compuestos por misma enzima carga tóxica que satura los sistemas. (La cimetidina inhibe el hierro heme del Cyp450).

Agotamiento de los cofactores necesarios azufre, selenio y zinc).

            POLIMORFISMO SON LAS DIFERENCIAS GENETICAS EN LA HABILIDAD DE UN INDIVIDUO PARA METABOLIZAR LOS XENOBIOTICOS.

    Existen diferentes versiones de genes que cifran el polimorfismo

    Existen muchas variedades de genes Cyp 2D6

    Existen individuos metabolizadores lentos.

            La enzima Cyp 2D6 detoxifica de antiarrítmicos, antidepresivos y antipsicóticos y por el polimorfismo diferentes efectos. Los polimorfismos de N-Acetiltransferasa están asociados con riesgo de cáncer y enfermedad de Parkinson. El feto humano al nacer puede realizar la mayoría de las reacciones de biotransformación de Fase I lentamente y a las dos semanas la Fase I y II se producen totalmente.

                        El estado de salud o enfermedad repercute en el hígado. El agotamiento, la cirrosis, el estrés, las infecciones conducen a una Detoxificacion más baja. Algunas condiciones aumentan o inhiben: obesidad aumenta Cyp 2E 1 lo mismo que la cetosis guconeogénesis y el Ciclo de Krebs.

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